Ondanks optimale standaardbehandeling blijft een groot deel van de COPD patiënten kortademig bij al milde inspanning. De PEP-buddy is een recent ontwikkeld handzaam apparaatje dat positieve druk geeft tijdens het ademhalen, waardoor de kortademigheid zou kunnen verbeteren. Tot nu toe zijn er nog maar 2 kleine onderzoeken geweest die de PEP-buddy kortdurend hebben onderzocht. Met deze subsidie zullen we een pilot-studie uitvoeren waarbij we het werkingsmechanisme van de PEP-buddy willen onderzoeken. Ook willen we gaan kijken naar de patiënttevredenheid en of het gebruiken van de PEP-buddy de kwaliteit van leven positief beïnvloedt.

In RecovAir ontwikkelen we de eerste behandelstrategie gericht op genezing van COPD middels het herstel van beschadigde longblaasjes. Met behulp van een recent ontwikkelde micro/nanotechnologie ontwikkelen we een efficiënt afgiftesysteem (microgel) waarmee medicijnen en/of stamcellen lokaal in longblaasjes kunnen worden afgegeven en langdurig aanwezig blijven. Om de effectiviteit te bewijzen zullen we gebruik maken van geavanceerde kweekmodellen met onder andere COPD-longcellen, waarin we de groei en herstel van longblaasjes nabootsen. Uiteindelijk zullen we met onze strategie het herstel van longschade op maat stimuleren, wat bijdraagt aan een betere longfunctie, minder klachten en gezonder oud worden met betere kwaliteit van leven.

Onze kleren zijn grotendeels gemaakt van synthetische stoffen en veel bevatten nylon. Kleren slijten tijdens gebruik en geven microplastic vezels af aan de lucht. Deze kunnen we inademen en zouden kunnen bijdragen aan ontwikkeling van astma. Ons onderzoek heeft laten zien dat nylon kledingvezels de ontwikkeling van luchtweg-epitheelcellen remt in een model van longorganoiden. De grote vraag is echter of deze verstoring ook plaatsvindt in echte longen, waar naast epitheelcellen ook allerlei anderen longcellen en een functioneel afweersysteem aanwezig zijn. Met dit project willen we onderzoeken hoe alle cellen in de long reageren in muizen blootgesteld aan nylon vezels.

COPD is een ernstige en veel voorkomende ziekte, vooral bij ouderen. Wij denken dat versnelde longveroudering een rol speelt in het ziekteproces, vooral bij mensen die al voor hun 55ste levensjaar ernstig COPD krijgen (SEO-COPD). Veroudering kunnen we tegenwoordig meten door te kijken naar veranderingen van DNA methylatie. Recent hebben we met deze methode laten zien dat patiënten met SEO-COPD versneld verouderen. In dit onderzoeksvoorstel willen we onderzoeken of deze veranderingen ook aanwezig zijn in luchtwegbiopten van SEO-COPD patiënten. We hopen zo met meer zekerheid te kunnen zeggen dat versnelde longveroudering een rol speelt bij het ontstaan van (SEO-) COPD.

Chronische ontsteking en verstoorde herstelreacties in de longen zijn belangrijke kenmerken van COPD, leidend tot onherstelbare longweefselschade en ernstige ademhalingsproblemen. Na inademing van gevaarlijke stoffen als sigarettenrook heeft het long-bekledende epitheel een belangrijke beschermende rol. Het vormt een barrière, en helpt na beschadiging bij herstelreacties en aantrekking van ontstekingscellen. Het aanhechtingsmolecuul E-cadherine is hiervoor cruciaal, maar bij COPD-patiënten is dit verstoord; het epitheel is kwetsbaarder. Het is onduidelijk waardoor, maar recente aanwijzingen duiden op de mogelijke rol van een niet-coderend RNA molecuul, HOTAIR genaamd. Wij zullen in ons project de rol van HOTAIR bij afwijkende sigarettenrook-geïnduceerde schade/herstelreacties in COPD bestuderen.